Фенилкетонурия — это наследственное заболевание, при котором имеет место дефицит фермента, расщепляющего фенилала-нин, — фенилаланингидроксилазы.
Заболевание впервые описал А. Фоллинг в 1934 г. Оно встречается у новорожденных с частотой 1:10 000 и одинаково часто диагностируется у девочек и мальчиков.
Этиология и патогенез
Фенилкетонурия является заболеванием с аутосомно-рецессивным типом наследования, вызванным мутациями гена, локализованного в длинном плече 12-й хромосомы. В результате формируется дефицит фермента фенилаланингидроксилазы, необходимого для превращения фенилаланина в тирозин. Избыточное накопление фенилаланина (метаболический блок), его производных (фенилэтиламин, фениловые кислоты) в тканях и жидкостях организма оказывает токсическое действие на клетки ЦНС и приводит к вторичным нарушениям обмена веществ. Накопление в мозговой ткани недоокиелейных продуктов обмена влияет на формирование высших психических функций и проявляется органической деменцией и неврологическими симптомами.
Клиническая картина
Манифестация фенилкетонурии происходит на 1 -м году жизни (обычно в первые месяцы после рождения). Начальными проявлениями болезни служат вялость, отсутствие интереса к окружающему миру, иногда повышенная раздражительность, беспокойство, рвота, судороги. Отмечается характерный «мышиный» запах (выделение с мочой фенилацетата). У большинства больных светлые волосы, голубые глаза, кожа почти полностью лишена пигмента.
Во втором полугодии жизни формируется задержка статикомоторного и психоречевого развития. Физическое развитие нарушено в меньшей степени.
У некоторых больных отмечаются эпилептические припадки и другие неврологические расстройства (атаксия, гиперкинезы, тремор, косоглазие, нистагм, мышечные судороги). Для таких пациентов характерны поражения кожи (тяжелая экзема, дерматит, светочувствительность). Тяжесть и особенность клинических проявлений определяется степенью активности фермента.
Диагностика
Диагноз ставится на основе характерной клинической картины, повышения уровня фенилаланина и его производных в крови, спинномозговой жидкости и моче. В настоящее время разработаны и внедряются молекулярно-генетические методы диагностики генного дефекта при фенилкетонурии. Применяют массовый скрининг новорожденных на это заболевание.
Дифференциальная диагностика
Фенилкетонурию дифференцируют с другими наследственными и врожденными заболеваниями, протекающими с поражением нервной системы.
Лечение
Основной метод терапии фенилкетонурии — исключение из питания продуктов, содержащих фенилаланин: мяса, рыбы, колбас, яиц, сыра, творога, хлебобулочных изделий из обычной муки, круп, бобовых, орехов, шоколада; ограничение употребления молока, картофеля.
В лечебном рационе в качестве основного источника белка используются специализированные продукты — гидролизаты белка или смеси аминокислот, частично или полностью лишенные фенилаланина. Больным 1-го года жизни назначают смеси «Афенилак» (Россия), «Лофеналак» (США), «Апонти ФКУ-40» (Германия); старше 12 мес — «Фенил-фри» (США), «Апонти ФКУ-80» (Германия), «Тетрафен» (Россия).
У детей старше 1-го года жизни в питании также используются специальные безбелковые продукты (безбелковые макаронные изделия, саго, безбелковый хлеб, кукурузный крахмал, растительный маргарин, сметана, мед, варенье, джем). При этом в рационе преобладают овощи и фрукты.
Прогноз
Сохранность умственного и моторного развития ребенка с фенилкетонурией зависит от сроков начала лечения и медико-педагогической реабилитации. Профилактика тяжелых последствий заболевания возможна при условии ранней диагностики (массовый скрининг новорожденных) и своевременно организованной диетотерапии.
Профилактика
Профилактика не разработана. Неспецифические мероприятия направлены на сохранение репродуктивного здоровья населения.
